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专家解答“毒”:为何传染性强,药物开发难度大。。

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新华网北京2月11日电(记者孙自法)春节后复工模式已在全国各地全面开启。新型冠状病毒感染疫情防控形势严峻。病毒是如何侵入人体的?为什么新型冠状病毒具有高度传染性?为什么开发抗病毒药物很困难?17年前战胜非典的经验有哪些,可以在这场战争中借鉴?中华医学会呼吸内科分会主任、主任医师、北京大学呼吸与危重病防治医学科第三医院院长孙永昌博士通过网络采访,分析传媒学界新冠状肺炎疫情。与SARS病毒感染机制相同的孙永昌说,病毒通过非特异性布朗运动到达人体呼吸道细胞表面,病毒表面的病毒结合蛋白和人体细胞表面的受体具有不可逆的特异性识别和结合。

然后,病毒通过胞饮作用、融合或直接渗透进入人类细胞。病毒进入细胞后,蛋白质被除去,病毒基因组暴露。病毒基因组利用宿主细胞的核酸和蛋白质大量合成病毒核酸和病毒结构蛋白,并将其组装成成熟病毒。最后,这些细胞中的成熟病毒被释放,一些病毒在释放过程中会破坏宿主细胞。大量病毒释放到下一个易受感染的宿主细胞中,这样的恶性循环,最终导致组织和器官的损伤。他指出,SARS病毒通过与人类细胞上一种叫做ACE2的受体结合而入侵。

最新研究发现,新冠状病毒的受体也是ACE2。由于人肺泡II型细胞高度表达ACE2,成为新型冠状病毒的主要靶点。其他研究发现,ACE2在心脏、食道、肾脏、膀胱等器官中均有表达,提示这些器官也可能受到新冠状病毒的影响。孙永昌认为,新冠状病毒传播强的原因有四:一是新冠状病毒的潜伏期是有传播能力的,所以具有很长的传染性。二是新冠肺炎临床症状不典型,无症状感染也有传染性。第三,新型冠状病毒的传播方式多种多样,主要通过呼吸道飞沫、眼睛、口腔或鼻粘膜间接接触,也有可能通过气溶胶和粪便经口途径传播,这需要进一步证实,但应引起高度警惕。

第四,冠状病毒基因组中有两个易发生突变的区域,即编码棘突蛋白和辅助蛋白的基因区域。由于冠状病毒会试图与新的受体结合以逃避免疫应答,冠状病毒会在这两个基因区域产生许多复制错误,从而促进病毒的进化,最终导致冠状病毒从一个物种传播到另一个物种的强大能力。对于新冠状病毒比非典更狡猾的说法,孙永昌认为,并不是新冠状病毒更狡猾,而是人们对新病毒了解甚少,对其引起的疾病的表现形式和规律了解不够。目前,感染新型冠状病毒的患者一般有发热、咳嗽、肺炎等症状,但也有不少患者没有发热、咳嗽甚至明显肺炎。

抗病毒药物的作用靶点很多。为什么开发抗病毒药物很困难?孙永昌说,病毒必须依靠具有细胞结构的活生物体才能进行自身的增殖,在抗病毒药物的治疗中,会对宿主细胞产生杀灭作用,因此抗病毒药物的研发明显高于抗菌药物。”病毒总是在进化。近20年的临床经验告诉我们,任何即将到来的病毒都是一种全新的病毒,在初期是不可能的。一些病毒,如HIV和甲型流感病毒,复制突变率高,容易产生耐药菌株。同时,药物以病毒复制过程中的某一环节为靶点,不复制对潜伏病毒没有影响。

然而,抗病毒药物的靶点很多,研发难度加大。当某种抗病毒药物被真正实施时,几乎没有选择。因此,药物特别是抗病毒药物的研发是一个费时、费力、费钱的过程,需要巨大的经济和人力投入。他强调,抗病毒药物研发的困难并不意味着病毒感染没有治愈方法。目前,有许多抗病毒药物可以通过不同的作用机制抑制病毒复制,有效治疗病毒性疾病。目前,这种新型冠状病毒的药物已经加紧筛选和研发,有关的瑞奇韦正在进行临床试验。孙永昌抗击非典的三大经验值得学习。

17年前中国抗击非典的许多经验,在这场战争中可供借鉴。最重要的一点是:一是我国建立了应对非典后突发性、新发呼吸道传染病的制度体系,对应对人类感染禽流感起到了重要作用,对2009年流感起到了重要作用。二是通过一战SARS,医务人员在有效防护的基础上,具备战胜新的呼吸道传染病的专业能力和心理准备。第三,通过第一次非典战争,我们认识到发展呼吸学科和发展重症监护医学的重要性。各级医院逐步建立健全呼吸系统疾病诊治和内科危重病护理学科体系——呼吸系统危重病护理学,培养了一大批合格的医护人员。

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